本文介紹以溴化苯為原料，通過硝化，取代，環化，硝基加氫等步驟制備4-(4-氨基苯基)-3-嗎啉酮的一種工藝方法，其合成路線如下：

迅凱催化RaneCAT-1000系列雷尼鎳催化劑，專用于硝基苯類的加氫，對中間產物羥胺加氫具有更高的活性(I)，保證高選擇性，更好抑制副反應(II)，而生成的偶氮副產也能被高活性催化劑催化加氫成氨基(III)。可見選擇一款高活性高選擇性的催化劑可以使反應效果大幅提高！RaneCAT-1000型催化劑，高活性，高選擇性，高性價比，您理想中的“三高”催化劑！

硝基加氫反應機理

4-(4-氨基苯基)-3-嗎啉酮的重要用途

4-(4-氨基苯基)-3-嗎啉酮是抗血栓藥利伐沙班的重要中間體，利伐沙班是全球第一個高選擇性直接抑制因子Xa的口服抗凝藥，是拜耳公司歷經10年研發的新型抗凝藥物，為化學合成的小分子化合物，并是唯一的一種療效始終優于依諾肝素的新型口服抗凝藥。Xa因子是外源性和內源性凝血途徑的交匯點，是凝血過程中的關鍵點。該藥即高選擇性、直接抑制Xa因子活性，從而抑制凝血酶的生成和血栓的形成。

利伐沙班分子式

合成利伐沙班主要需要三種中間體：4-(4-氨基苯基)嗎啡啉-3-酮、(S)-N-縮水甘油鄰苯二甲酰亞胺、5-氯噻吩-2-甲酰氯，經縮合、環化、氨解和酰化得利伐沙班粗品，精制得利伐沙班成品，路線如下：

抗凝藥的作用機制

血栓的形成是心肌梗死、卒中、深靜脈血栓、肺栓塞等心血管疾病的重要致病因素，抗血栓治療一直是這類疾病搶救措施及預防策略的核心，其中抗凝血是抗血栓治療的重要方法之一。自1914年肝素發現以來，抗凝藥物在預防和治療威脅生命的血栓栓塞事件中發揮重要作用。

目前臨床常用口服抗凝藥包括華法林、達比加群、利伐沙班等。其中，達比加群、利伐沙班等被稱之為新型口服抗凝藥（NOAC）。

華法林，主要通過抑制凝血因子Ⅱ（凝血酶原）、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成發揮抗凝作用。華法林對已合成的凝血因子無作用，因此起效慢。

達比加群，主要通過直接抑制凝血酶（凝血因子Ⅱa）的活性發揮抗凝作用。

利伐沙班，主要通過抑制凝血因子Xa的活性，進而減少凝血酶（凝血因子Ⅱa）生成發揮抗凝作用，不影響已生成的凝血酶活性，因此對生理性止血功能影響小。

三種抗凝藥物的作用機制